Кустодиол (CUSTODIOL), раствор для перфузий

Раствор для кардиоплегии, во время кардиохирургических операций и для защиты органов (сердце, печень, почки, легкие) при трансплантации, транспортировке и пересадке от донора к реципиенту. Позволяет обеспечить эффективную защиту сердца в условиях общей умеренной гипотермии во время ишемии сердца продолжительностью до 180 мин. Препарат содержит гистидиновый буфер, что позволяет не прибегать к пероксигенации. Гипонатриевый буфер обуславливает внутриклеточный механизм защиты тканей.
Состав:
действующие вещества:
1000 мл раствора содержит натрия хлорида 0,8766 г, калия хлорида 0,671 г, магния хлорида гексагидрата 0,8132 г, гистидина 27,9289 г, гистидина гидрохлорида моногидрата 3,7733 г, триптофана 0,4085 г, маннита 5,4651 г, кальция хлорида дигидрат 0,00221 г, α- кетоглутаровой кислоты 0,1461 г

вспомогательные вещества: калия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для перфузии.

Фармакологическая группа

Растворители и средства для разведения, включая ирригационные растворы. Код АТС V07A B.

Противопоказания: В настоящее время неизвестны.

Способ применения и дозы:

1. Сердце

температура раствора 5-8 0 С;

объем перфузии 1 мл / мин / г расчетной массы сердца;

(Для взрослых нормальная масса сердца составляет примерно 0,5% массы тела, для детей примерно 0,6%);

давление перфузии (должно быть равно давлению в корне аорты):

для взрослых начальное давление составляет 140-150 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 100-110 мм рт.ст .; после остановки сердца давление снизить до 50-70 см водного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 40-50 мм рт.ст.

Для новорожденных и младенцев начальное давление составляет 110-120 см водяного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 80-90 мм рт.ст .; после остановки сердца давление снизить до 40-50 см водного столба над уровнем сердца, что эквивалентно 30-40 мм рт. ст. Для пациентов с тяжелым коронарным склерозом поддерживать несколько выше давление в течение длительного периода.

Время перфузии:

при указанной дозировке и давления время перфузии составляет около 6-8 мин. Для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства это время нельзя сокращать.

Методы перфузии:

гидростатическая перфузия с постоянным контролем времени и высоты над уровнем сердца или перфузия с помощью перфузионного насоса с контролем времени и давления в корне аорты.

Кардиоплегического реперфузия:

в случае необходимости проведения реперфузии необходимо обеспечить охлаждение раствора до 5-8 ° C для первичной перфузии. Время каждой ре-перфузии должен составлять 2-3 мин; в любом случае давление перфузии должна соответствовать давления в последнюю минуту первичной кардиоплегического сердечной перфузии. Одновременная системная гипотермия (27-29 ° C) с ишемической толерантности сердца при использовании аппарата «сердце-легкие» хорошо переносится в течение 180 мин после защемления аорты.

транспортировка:

если сердце, перфузируемой препаратом, предназначенное для трансплантации, его необходимо поместить в контейнер с охлажденным продуктам (2-4 ° C) для обеспечения защиты до момента имплантации реципиенту.

2. Почки.

Температура раствора 5-8 0 С.

Объем перфузии: 1,5 мл / мин / г расчетной веса почки (нормальный вес почки взрослого - примерно 150 г).

Давление перфузии (почечная артерия):

120-140 см водяного столба над уровнем почки, что эквивалентно 90-110 мм рт. ст. на конце перфузионного катетера в почечной артерии.

Время перфузии:

при указанной дозировке и давления время перфузии составляет около 8-10 мин. Это время необходимо для обеспечения уравновешивания внеклеточного пространства почки (включая интерстициальную ткань и систему почечных канальцев). Это время нельзя сокращать.

Дополнительные мероприятия:

для обеспечения оптимального использования защитных свойств препарата для почек важно обеспечить интенсивный диурез перед началом перфузии (фармакологическими мерами и / или гидратацией пациента).

Методы перфузии:

гидростатическая перфузия с контролем времени и высоты над уровнем почки или перфузия с использованием перфузионного насоса с контролем времени и давления на конце перфузионного катетера.

транспортировка:

если почка, перфузируемой препаратом, предназначенная для трансплантации, ее необходимо хранить в контейнере с охлажденным до 2-4 ° C препаратом для обеспечения защиты. При этом обеспечивается защита до 48 часов.

3. Печень

Температура раствора 0-4 0 С

Объем перфузии:

если необходимо, чтобы печень, поджелудочная железа и почки хранились вместе (одним блоком) у донора органов, необходимый объем перфузии препаратом составляет 150-200 мл / кг массы тела. Для такого общего защиты это эквивалентно перфузионной объема 8-12 л охлажденного продукта для пациента с массой тела 70-80 кг.

Давление перфузии:

используется перфузия под гидростатическим давлением (контейнер размещается на высоте 1 м над уровнем сердца).

Время перфузии:

при указанной дозировке и давления время перфузии составляет около 10-15 мин, но в любом случае не менее 8 мин.

Дополнительные мероприятия:

у донора органа, перед началом перфузии крови необходимо полностью гепаринизуваты.

Метод перфузии:

препарат ввести в почечную аорту или в подвздошную артерию донора органа через соответственно подготовленную перфузионную трубку (система освобождается от воздуха). Одновременно с началом перфузии хирург открывает полую вену брюшной полости пациента. Это позволит раствора вытекать без помех. Весь объем раствора вводить через брюшную аорту, таким образом все брюшные органы включаются в защиту. Желчные протоки (в середине или извне тела) необходимо тщательно промыть минимум 100 мл охлажденного продукта с помощью катетера малого размера.

Если только печень или часть печени (например, в случае живого донора) нужно удалить без каких-либо других органов, объем перфузии должна быть соответственно уменьшен. Время перфузии не может быть менее 8 мин и обычно составляет 10-15 мин. В последнем случае необходимо обеспечить адекватную перфузию для артериальной и портальной циркуляции по венам.

Трансплантация:

если необходимо транспортировки органа для трансплантации, после удаления печень вместить в контейнер с охлажденным препаратом. Орган следует полностью погрузить в охлажденный Кустодиол. Существует общая рекомендация, время ишемии не должен превышать при нормальных условиях 12-15 часов. Если печень должна работать на месте удаленного органа (например для энуклеации опухоли), ее необходимо хранить в охлажденном препарате на протяжении всей процедуры. Сразу после завершения так называемой «процедуры на столе» печень аутотрансплантуеться.

4. Защита поджелудочной железы.

Для защиты поджелудочной железы используются рекомендации, указанные в разделе 3, и касаются также донора органа. Это означает, что температура раствора, объем, давление и время перфузии базируются на рекомендациях, приведенных выше (см « 3. Печень» ).

5.Трансплантация вен и / или артерий.

Трансплантат вен (обычно часть большой подкожной вены) или артерий (обычно часть внутренней грудной артерии) охлаждаются и хранятся в охлажденном растворе препарата (около 50-100 мл) при 5-8 ° C. После извлечения из раствора части вены или артерии сразу имплантируются.

6. мультиорганной защиту

Основные технические мероприятия перфузии сейчас в основном стандартизированы и описаны в соответствующих руководствах для хирургии. Относительно технических мероприятий перфузии в мире наиболее применяют перфузию под атмосферным давлением с использованием перфузионных систем с максимально возможным размером. Даже при низких температурах Кустодиол имеет исключительно низкую вязкость. Это дает возможность вводить большие объемы при низком давлении и при низких температурах, которых требует проведения перфузии.

Мультиорганной защиту с помощью Кустодиолу не ограничивается объемом перфузии, а базируется на минимальном времени перфузии, должен составлять 8-10 мин. Это означает, что введением больших объемов охлажденного Кустодиолу (0-4 ° C) можно быстро достичь эффективное охлаждение, и таким образом обеспечить защиту органов в течение длительного времени.

7. Транспортировка органа донора

Технические мероприятия по обеспечению гиподермического хранения отдельные в каждом лечебном учреждении, и «техника тройного пакета» в настоящее время широко применяется во всех странах. Орган, удаленный в донора, обычно транспортируется к реципиенту в специально разработанном в зависимости от его размера (сердце / почки) стерильном пакете, в котором органы находятся в ледяном перфузионной растворе препарата. Органы должны быть полностью покрытыми раствором. Пакет плотно закрывается клеящей лентой или другим подобным устройством и укладывается в другой контейнер, также наполненный перфузионные растворы Кустодиолу, для того чтобы избежать любых повреждений изолирующего материала или попадания воздуха. Орган, обеспечен защитой двойного упаковки, укладывается в стерильный пластиковый контейнер и плотно закрывается крышкой. Этот контейнер помещается внутрь транспортного ящика, наполненного льдом. Обязательно прилагается информация о доноре, копии лабораторных отчетов и образцы крови донора. Транспортировка донорского органа в перфузионной растворе препарата должно быть максимально быстрым.

Побочные реакции: Неизвестны.

Передозировка:

Попадание больших объемов препарата в большой круг кровообращения может привести к чрезмерному увеличению циркуляционного объема и привести к изменению электролитического баланса (гипокальциемия, гипонатриемия, гипермагнезиемия, гиперкалиемия). Рекомендуется регулярный контроль электролитов в сыворотке крови.

Может наблюдаться повышение в течение первых 24 часов уровня триптофана и гистидина в плазме крови. Не сообщалось о побочных эффектах по метаболизма.

Применение в период беременности и кормления грудью:

Адекватные контролируемые клинические исследования применения препарата не проводились. Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно при условии, что польза для матери превышает риск для плода или ребенка.

Дети: Применяют детям с первых дней жизни.

Особенности применения:

Кустодиол не предназначен для любых видов инъекций или инфузий.

Полная остановка миокарда делает его очень уязвимым к чрезмерному растяжению. Для предотвращения этого необходимо обеспечить адекватное отвода препарата с желудочка и превышать рекомендованные объемы и давление перфузии. Особенно это важно при операциях на сердце у новорожденных и детей. При недостаточном охлаждении раствора для перфузии при проведении кардиоплегии может возникнуть так называемый «кальциевый парадокс», что вызывает гибель клеток миокарда после его защиты. Раствор всегда должно быть достаточно охлажденным перед использованием.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Препарат применять исключительно в условиях стационара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, часто применяются перед операцией в кардиологии (гликозиды, диуретики, нитраты, гипотензивные, бета-блокаторы и антагонисты кальция), неизвестно. Кустодиол нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Кустодиол пролонгирует толерантность к ишемии в органах, нуждающихся в защите, главным образом, двумя механизмами действия

1. Электролитический состав Кустодиолу подавляет процесс метаболизма клеток органов. Таким образом, потребность органов в энергии снижается до минимального уровня.

2. Производство анаэробной энергии ограничено путем увеличения задержки гликолиза благодаря снижению рН, вызванном аккумуляцией молочной кислоты. Буфер гистидин / гистидина гидрохлорид задерживает снижение рН в тканях при ишемии органа. В этом случае судьба выработки анаэробной гликолитической энергии повышается.

α-кетоглутаровая кислота является субстратом для выработки аэробной энергии. Триптофан оказывает мембранно-протекторное действие.

Манит предотвращает появление клеточных отеков. Общая осмоляльность раствора немного ниже нормальной осмоляльность плазмы и внутриклеточного пространства.

Фармакокинетика.

В зависимости от природы и продолжительности операции, методов операции и массы пациента объем препарата, который вводится в большой круг кровообращения, может колебаться от 0,1 до 3 л. α-кетоглутаровая кислота метаболизируется в цикле лимонной кислоты. Гистидин и триптофан метаболизируются главным образом в печени, однако частично выделяются почками.

Манит выделяется в неизмененном виде почками.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор бледно-желтого цвета.

Срок годности: 1 год. Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2 0 С до 8 0 С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка: По 500 мл в бутылках стеклянных, по 1 л, 2 л, 5 л в пакетах.

Категория отпуска: По рецепту. Для применения в условиях стационара.

Производитель: DR. FRANZ KOHLER CHEMIE GMBH, Германия